口腔微生态微生物新进展论坛

  • 奥密克戎(Omicron)变异株及其对口腔诊疗的潜在影响

    任彪;廖彬佑;王建楠;彭显;周学东;

    严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染引起的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019, COVID-19,我国通称新型冠状病毒肺炎,简称新冠肺炎)疫情已经在全世界蔓延超过两年,每日的新增感染人数及死亡人数仍在持续增长。最新出现的奥密克戎(Omicron)变异株因其刺突蛋白出现多位点突变,导致病毒传染性与致病性发生显著变化,给公共卫生带来了新的挑战。WHO将Omicron变异株列为“需要关注的变异株”(variants of concern, VOC)。SARS-CoV-2及其变异株的传播扰乱了世界范围内的口腔诊疗工作。口腔诊疗过程中,近距离面对面交流、飞沫、气溶胶、接触唾液、血液等,增加了口腔诊疗机构中的传播风险,特别是Omicron等新发变异株的流行,对口腔诊疗带来新的挑战。口腔舌部、黏膜等组织可高表达血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2, ACE2),ACE2是SARS-CoV-2的结合受体,因此口腔也是SARS-CoV-2感染部位之一。SARS-CoV-2感染可导致味觉丧失等口腔疾病。然而,Omicron等变异株对口腔疾病及其诊疗的影响还鲜有报道,本文将介绍最新出现的Omicron变异株及其致病性、免疫逃逸等特点,以及对口腔诊疗带来的潜在影响,并提出针对Omicron变异株的感染控制措施,以降低其在口腔诊疗服务中的传播风险。

    2022年02期 v.53 175-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 992K]
  • 口腔微生物及宿主细胞氨基酸代谢与口腔疾病相关性研究进展

    张树伟;李玉超;潘亚萍;

    氨基酸作为蛋白质的合成底物,是细胞内仅次于葡萄糖的重要能量和营养来源。微生物和宿主细胞均能进行氨基酸代谢,其代谢产物广泛参与炎症、免疫反应等生物学过程。探究疾病发生发展过程中微生物与宿主氨基酸代谢变化成为新的研究热点。本文将对色氨酸、精氨酸等氨基酸代谢途径及其产物与龋病、牙周病、舍格伦综合征,甚至口腔肿瘤等常见口腔疾病发生发展相关研究进展做一综述,以期为深入理解口腔疾病致病机制和指导临床治疗提供理论依据。

    2022年02期 v.53 181-187页 [查看摘要][在线阅读][下载 995K]
  • 口腔微生物与免疫细胞及上皮屏障互作在口腔黏膜稳态维持及疾病发生中的作用研究进展

    林冬佳;杨利洒;王智;

    健康状态下,口腔微生物、黏膜免疫细胞及上皮屏障三者相互作用,维持口腔微生态稳定。疾病状态下,口腔微生态紊乱,各种致病菌及其毒力因子、代谢产物等激惹免疫系统,直接或间接破坏上皮屏障,促进口腔黏膜病的发生发展,产生免疫炎症反应或不可逆转的“炎-癌”转化。本文从口腔稳态维持与口腔黏膜病发生两个层面,针对口腔微生物与免疫细胞及上皮屏障的相互作用作一综述,为进一步揭示口腔黏膜稳态与口腔黏膜病发生发展作用机制,从而通过重塑黏膜稳态开发口腔黏膜病诊疗新策略提供新思路与科学理论依据。

    2022年02期 v.53 188-193页 [查看摘要][在线阅读][下载 991K]
  • 口腔菌群与阿尔茨海默症的关系

    李语晨;刘媛;陈峰;初明;陈霄迟;

    阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病。在老龄化社会中,AD的高患病率和低生活质量给个人、家庭和社会带来严重困扰,但AD的病因和致病机制并未完全明确,年龄、遗传、环境等因素都与之有关,治疗也没有令人满意的效果。最近有研究表示,口腔菌群失调与AD发病有密切关系,口腔细菌感染可能是引发AD的病因之一。口腔是人体最大的微生物生态系统,其稳态对健康至关重要。口腔菌群紊乱导致的细菌感染会通过直接和间接作用造成大脑内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)代谢失衡,Tau蛋白过磷酸化,沉积形成老年斑和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)损伤神经元。本文根据最新的研究进展,讨论口腔菌群与AD发生的相关性和机制,以及主要口腔细菌的致病机制,探索口腔菌群靶向疗法的潜在应用前景。

    2022年02期 v.53 194-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1505K]
  • 互作转录组测序技术在微生物研究中的应用进展

    许萌萌;孙雨婷;陈虹;杨德琴;

    人体内定植着数量庞大、结构复杂的微生物群,微生物群之间、微生物群及宿主细胞间存在着复杂的相互作用。互作转录组测序技术(dual RNA sequencing, Dual RNA-seq)可同时分析两个(或多个)互作物种间基因表达的动态变化,并通过互作模型图获得物种间基因的调控关系,得到物种间的相互作用机制。本文就近年来Dual RNA-seq技术在肠道、呼吸道、皮肤及口腔微生物研究中的应用现状及发展前景作一综述。自Dual RNA-seq的概念被引入以来,该技术已被应用于一系列感染模型。在分子水平上直接研究物种间动态相互作用,有助于更好地理解感染过程中病原体和宿主的生理变化,从而揭示潜在的新靶点或生物标志物。但是,Dual RNA-seq目前仍然处于起步阶段,在实验技术方面存在一定的局限性,比如由于物种间的相互作用是动态变化的,最佳实验条件以及采样点的选择以及如何实现实时观测是亟需解决的难题;此外,由于Dual RNA-seq的生物信息学数据量大,如何快速灵活地处理互作信息仍然需要进一步的探索。

    2022年02期 v.53 201-207页 [查看摘要][在线阅读][下载 1065K]
  • 变异链球菌致龋机制研究新进展

    陈冬茹;林焕彩;

    龋病患病率居高不下,已成为累及全球社会公共卫生的重大负担。微生物是诱发龋病的主要原因,其中变异链球菌是目前公认的主要致龋菌之一。近年来,研究技术的进步使得学术界对变异链球菌致龋相关DNA、RNA和蛋白层面的研究更加深入,也对变异链球菌表面结构和细菌外基质组成有了新的认识。本文总结了近年来变异链球菌致龋机制相关研究的新进展,以期为未来开发以变异链球菌为靶标的防龋制剂揭示更多的靶点和可能途径,推动龋病预防事业的发展。

    2022年02期 v.53 208-213页 [查看摘要][在线阅读][下载 1005K]
  • 牙龈上皮细胞间连接与牙周致病菌关系的研究进展

    黄培勍;贾小玥;赵蕾;周学东;徐欣;

    牙龈上皮屏障是抵御致病菌侵入牙周组织的第一道防线,与牙周疾病的发生发展密切相关。牙周致病菌及其感染炎症微环境可通过下调粒状头样蛋白家族蛋白表达,以及上调上皮连接蛋白编码基因启动子甲基化水平等相关分子机制,抑制牙龈上皮连接蛋白表达,破坏牙龈上皮屏障功能,促进牙周炎的发生发展。本文就细菌及其感染后诱导产生的炎症因子对牙龈上皮细胞间连接的影响以及相关机制等方面对近年来牙龈上皮细胞间连接与牙周致病菌关系的研究进展作一综述。当前研究多集中于单一细菌感染的体外细胞学实验与动物模型研究。我们建议,建立牙龈上皮类器官研究模型,采用多组学研究技术与高分辨三维电镜成像,有望进一步锁定驱动牙周微生态失衡、导致牙龈上皮屏障功能破坏的核心微生物及其关键致病毒力因子,揭示参与牙龈上皮屏障功能维持和破坏的关键细胞分子机制,为牙周炎的发病机制与临床防治提供新的思路。

    2022年02期 v.53 214-219页 [查看摘要][在线阅读][下载 1024K]
  • 生命早期口腔菌群的定植及影响因素

    屠叶;徐欣;周学东;

    口腔作为人体消化系统的重要组成部分和门户,是微生物重要的定植位点和微生态环境。正常口腔微生态的建立和演替对人体免疫系统的发育,以及口腔和全身健康具有重要意义。新生儿出生几小时后口腔就已经出现了链球菌属、乳杆菌属等先锋菌群的定植;随着宿主年龄的增长,口腔菌群的物种丰富度和多样性随之增加,菌群结构趋于成熟。多项横断面研究发现生命早期口腔微生态系统的发展不仅与遗传因素有关,还受到包括母亲健康状况、出生方式、喂养方式、抗生素使用等多种外界因素的影响。生命早期口腔微生态失衡与口腔以及全身疾病的发生发展密切相关,良好的口腔卫生习惯,对口腔细菌性疾病的早期管理和有效防控具有重要的意义。本文总结了生命早期阶段口腔菌群定植及演替的规律,并对影响生命早期口腔微生态系统的外界因素以及生命早期口腔菌群对后期宿主健康的影响进行了讨论,以期对全生命周期口腔及全身健康管理提供新思路和新策略。

    2022年02期 v.53 220-225页 [查看摘要][在线阅读][下载 1000K]

口腔微生态微生物研究

  • 促甲状腺激素与唾液微生态相关性研究

    董婷;罗俊元;黄正蔚;

    目的 探讨健康人群唾液微生态组成与其促甲状腺激素(TSH)水平之间的关系。方法 将纳入的健康人群根据TSH水平分为TSH高组(n=22,TSH 3.00~4.20 mIU/L)和TSH低组(n=24,TSH 0.60~1.80 mIU/L),通过临床和实验室检查对相关的临床和生化指标进行测量分析,并分别对两类人群的唾液样本进行16S rDNA测序和生物信息学分析。结果 TSH高组和TSH低组的相关临床和生化指标差异并无统计学意义(P>0.05),TSH水平较高的个体的唾液微生物组具有较高的丰度和物种多样性。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示TSH高组和TSH低组的唾液微生态组β多样性的差异(Adonis,P=0.046 0)。Wilcoxon秩和检验和LEFSe分析发现梭杆菌属的丰度在TSH高组和TSH低组间的差异有统计学意义。结论 健康人群中高TSH和低TSH水平受试者存在不同的唾液微生态组成,其中梭杆菌属在TSH高组和TSH低组中差异最为显著。

    2022年02期 v.53 226-234页 [查看摘要][在线阅读][下载 2514K]
  • 脂磷壁酸合成相关基因dltD对高致龋力变异链球菌株耐酸能力的影响

    杜景云;吴敏婧;李艺君;黄珊;江山;陈帅;黄晓晶;

    目的 通过构建变异链球菌593(Streptococcus mutans 593, SM593)dltD基因缺失株,探究dltD在SM593耐酸能力中的作用和可能机制,为龋病的生态防治提供理论依据。方法 (1)同源重组构建SM593 dltD基因缺失株SM593-ΔdltD;(2)采用全自动生长曲线分析仪绘制在不同pH培养条件下SM593和SM593-ΔdltD的生长曲线,比较二者耐酸能力;通过SM593和SM593-ΔdltD不同时间点的菌落计数(colony forming unit, CFU)计算其生存率并比较二者耐酸反应(acid tolerance response, ATR)能力;(3)通过不同pH条件下的糖酵解能力检测、质子通透性检测、质子移位膜腺苷三磷酸酶(H~+-ATPase)活性检测初步探究dltD基因缺失影响耐酸的可能机制。结果 (1)PCR及测序结果显示SM593 dltD基因缺失株构建成功;(2)随着培养基pH逐渐降低,SM593-ΔdltD生长减缓,当培养基pH=5.0时无法生长,与SM593相比耐酸能力下降;SM593-ΔdltD与SM593相比ATR能力下降;(3)不同pH条件下,SM593-ΔdltD与SM593相比,糖酵解能力无明显差异,质子通透性增加(P<0.05),H~+-ATPase活性下降(P<0.05)。结论 dltD基因缺失株较原始株相比耐酸能力明显下降,可能是由于dltD基因缺失导致质子通透性显著增强、H~+-ATPase活性显著降低,从而使菌株维持胞内pH稳态能力下降所致。

    2022年02期 v.53 235-241页 [查看摘要][在线阅读][下载 1266K]
  • 龋病儿童唾液菌群动态变化及功能分析

    王媛;张杰;凌宗欣;邓淑丽;

    目的 观察龋病和无龋儿童唾液菌群的动态变化,同时对二者口腔微生态在糖代谢及多种氨基酸合成转运过程中的功能差异进行分析。方法 采用宏基因组学的方法分别对10例无龋儿童和10例龋病儿童唾液菌群进行组成及功能分析,6个月后,进一步利用PacBio SMRT测序技术,分析两组儿童口腔菌群变化,探索疾病和健康状态下,口腔菌群变化规律,从组成到功能对儿童口腔微生态进行全面解读。结果 随时间推移,两组儿童口腔微生态组成发生显著改变,在门水平上,菌群变化趋势一致,Firmicutes比例增加,而Actinobacteria和Bacteroidetes比例降低。在属水平上,两组儿童唾液菌群的变化出现差异,其中,Lactobacillus、Methylobacterium和Megasphaera在龋病组儿童中的丰度呈上升趋势,而在无龋组儿童中呈下降趋势。在种水平上,隶属于乳杆菌属的L.fermentum、L.gasseri、L.oris、S.downei等菌株在龋病儿童中呈上升趋势,但在无龋儿童中始终处于较低水平。S.gordonii以及S.mutans在龋病儿童中有一定程度下降,但在无龋儿童中始终处于低水平。S.mutans和C.gracilis等菌种与龋失补牙数(decayed, missing and filled teeth, dmft)呈正相关,而N.flavescens与dmft呈负相关。三羧酸循环关键节点相关基因,gltA、icd以及mqo,谷氨酸生成相关基因gudB以及精氨酸生成相关基因argAB/C/J在无龋儿童中丰度显著增加。同时,电子传递链中的NADH脱氢酶相关基因nuoB/C/D/E/H/I/J/K/L/M在无龋儿童中的丰度显著增加。结论 儿童唾液菌群是动态变化的,其变化趋势与口腔健康状态有关,健康的口腔微生态中有更广泛的氧化磷酸化,谷氨酸以及精氨酸等氨基酸生成和转运也更为活跃。

    2022年02期 v.53 242-249页 [查看摘要][在线阅读][下载 1254K]
  • 错(牙合)畸形不同矫治器患者菌斑微生物多样性及群落分析

    谢思洪;蒋倩;陈虹;郑蕾蕾;杨德琴;

    目的 比较无托槽隐形矫治和传统托槽固定矫治患者菌斑的菌群结构及其差异。方法 招募使用固定矫治器和隐形矫治器的正畸患者各10名,分别采集颊舌侧菌斑,利用Illumina测序平台,基于16S rDNA序列,对40个菌斑样本进行微生物多样性和群落结构分析。结果 固定矫治颊侧菌斑(FB组)的物种多样性、丰富度及均匀度均高于隐形矫治颊侧(IB组)及舌侧菌斑(IL组)(P<0.05),固定矫治舌侧菌斑(FL组)表现出较大的个体差异;各组菌群结构总体相似,但一些细菌的相对丰度存在显著差异,其中IB组放线菌、罗氏菌等与龋病及牙周病相关的菌群相对丰度更高(P<0.05);FB组具有显著差异的关键菌群较为丰富,包括粪杆菌、双歧杆菌、肠杆菌、乳酸杆菌等。结论 隐形矫治与固定矫治的菌斑微生物丰度、多样性和群落组成存在显著差异,且可能参与龋病、牙周病等正畸并发症的进展,无论佩戴何种矫治器,均需加强口腔卫生维护。

    2022年02期 v.53 250-255页 [查看摘要][在线阅读][下载 1236K]
  • 靶向CD47的免疫治疗对口腔-肠道菌群影响的实验初探

    陈婧;任敏;彭显;任彪;程磊;

    目的 比较靶向CD47的免疫治疗对于免疫健全小鼠口腔-肠道菌群的影响。方法 构建免疫健全小鼠的结肠癌腹腔转移模型,经腹腔实验组给予抗CD47单克隆抗体或对照组给予PBS溶液进行治疗,用小动物活体成像技术记录肿瘤生长,采用16S rRNA基因测序技术进行口腔-肠道微生物群落组成及多样性分析。结果 抗CD47单克隆抗体治疗组小鼠口腔微生物Alpha多样性降低,差异有统计学意义(P<0.05);肠道微生物Alpha多样性则无显著改变;差异物种分析显示,接受治疗小鼠口腔葡萄球菌属(Staphylococcus)、Jeotgalicoccus、球菌属(Sporosarcina)较对照组丰度显著降低,肠道菌群拟杆菌属(Bacteroides)在接受靶向CD47免疫治疗组丰度显著增高。结论 靶向CD47的免疫治疗对小鼠口腔菌群多样性有着较大的影响,而对肠道菌群物种多样性无显著影响。

    2022年02期 v.53 256-262页 [查看摘要][在线阅读][下载 1604K]
  • frtR基因对变异链球菌产酸及脱矿能力影响的研究

    敬美玲;卢淼;郑婷;龚涛;李雨庆;周学东;

    目的 研究TetR家族frtR基因对变异链球菌产酸能力和诱导牙体脱矿能力的影响。方法 检测frtR基因框内缺失株(ΔfrtR)及回复株(ΔfrtR/pDL278-frtR)的生长情况;通过共聚焦激光扫描显微镜观察菌株的生物膜结构,并用蒽酮-硫酸法定量检测生物膜中的水不溶性胞外多糖(extracellular polysaccharide, EPS);通过糖酵解pH drop实验检测菌株的产酸能力;通过横断显微放射技术(transverse micro radiography, TMR)检测菌株诱导牛牙脱矿的能力。结果 菌株生长曲线结果表明frtR基因对变异链球菌的生长无明显影响;共聚焦激光扫描显微镜观察结果显示frtR基因对变异链球菌生物膜形成无明显影响,硫酸-蒽酮法检测发现frtR基因对变异链球菌EPS合成亦无明显影响;糖酵解pH drop实验结果表明,当蔗糖为唯一碳源时,敲除frtR基因延缓了变异链球菌的产酸速率;TMR实验结果表明,敲除frtR基因降低了变异链球菌在牛牙表面诱导形成的脱矿深度和脱矿量。结论 frtR基因缺失会减弱变异链球菌的产酸能力及诱导牙体组织脱矿能力。

    2022年02期 v.53 263-267页 [查看摘要][在线阅读][下载 1451K]
  • 烟酰胺抑制变异链球菌生长及生物膜形成的研究

    林永旺;敬美玲;李雨庆;周学东;

    目的 研究烟酰胺(nicotinamide, NAM)对变异链球菌(Streptococcus mutans, S.mutans)生长、形成生物膜及合成胞外多糖的影响。方法 通过药敏试验测定NAM对S.mutans的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。NAM处理组设置1/2 MIC、1/4 MIC和1/8 MIC三个质量浓度组;设置阴性对照组为不含NAM的培养基;设置阳性对照组为含0.1 mg/mL NaF的培养基(扫描电镜检测除外)。绘制S.mutans在不同浓度NAM作用下的生长曲线;结晶紫定量法和蒽酮-硫酸法分别探究NAM对S.mutans形成生物膜及合成水不溶性胞外多糖的影响;在扫描电镜下观察NAM对S.mutans浮游菌及生物膜的形态和结构的影响。结果 NAM对S.mutans的MIC值为32μg/μL。经过16μg/μL(1/2 MIC)、8μg/μL(1/4 MIC)、4μg/μL(1/8 MIC) NAM处理后,S.mutans的生长和生物膜的形成均受到抑制,其中16μg/μL NAM组的抑制效果最显著。16μg/μL NAM组、8μg/μL NAM组胞外多糖的合成均下降,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。扫描电镜观察发现,经NAM处理后,S.mutans的细胞长度缩短,宽度延长,长宽比例下降,16μg/μL和8μg/μL的NAM组与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在一定浓度的NAM作用下,S.mutans的生长、生物膜形成及胞外多糖合成均受到抑制。

    2022年02期 v.53 268-273页 [查看摘要][在线阅读][下载 1371K]
  • 口腔扁平苔藓患者唾液细菌组和真菌组结构解析

    晏彩霞;王琨;张波;肖丽英;厉舒桢;邓晔;李燕;

    目的 探索口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)患者口腔细菌组、真菌组与健康对照(healthy, H)之间的差异,细菌组-真菌组的共现模式以及OLP患者口腔细菌组与宿主免疫之间的联系。方法 收取临床OLP患者(n=35)和健康志愿者(n=18)的唾液,提取微生物组DNA进行细菌16S rRNA测序和真菌内转录间隔区2(internal transcribed spacer 2,ITS2)测序,生物信息学分析数据。检测唾液中炎症因子白细胞介素(interleukin, IL)-17和IL-23的质量浓度,并分析其与细菌的相关性。结果 OLP患者唾液细菌组和真菌组与H组整体群落结构差异不明显。唾液细菌组中普雷沃菌属(Prevotella)和Solobacterium在OLP组有显著增高的丰度(P<0.05),唾液真菌组中念珠菌属(Candida)和曲霉菌属(Aspergillus)的相对丰度显著增加(P<0.05)。唾液细菌-真菌组的共现模式表明,虽然上述差异菌属之间无相关,但曲霉菌属与细菌属的相互关系在H组和OLP组中发生了转变,即OLP组的共现关系减少。唾液IL-17水平在OLP组中明显升高,IL-17及临床评分均与卟啉单胞菌属(Porphyromonas)丰度显著相关。结论 口腔普雷沃菌属、Solobacterium、念珠菌属和曲霉菌属丰度增加与OLP发病相关,群落共现关系的改变和宿主免疫的变化可能参与OLP致病机制。

    2022年02期 v.53 274-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 1404K]

医学教育

  • 在协调发展理念指导下的药学课程结构改革思考与初步实践

    杜佳恬;李琰;何勤;李成容;张志荣;

    我国医药高等教育结构需要在习近平新发展理念特别是协调发展理念指导下进行调整,以适应新医科建设和与医药产业协调发展的需要。本文立足于协调发展理念,通过阐述药学高等教育与药学研究和医药产业的关联性,分析我国药学高等教育与医药产业的适应性,提出协调发展理念指导下的药学课程结构改革建议并初步实践。以期为新形势下药学高等教育课程结构与药物研究和医药产业协调发展的教学改革提供借鉴。

    2022年02期 v.53 281-284页 [查看摘要][在线阅读][下载 970K]

论著

  • HBV前S1抗原下调肝细胞表面MHC-Ⅰ并促进肝癌产生

    饶晶晶;曾凤;姬满山;徐祥;余春芳;杨靖;刘龙;刘志新;

    目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染诱发肝癌所涉及的内在机制。方法 对稳定过表达HBV前S1抗原(preS1)的L02、HepG2和Huh7细胞进行流式细胞术、实时荧光定量和裸鼠成瘤等实验来评估preS1在HBV相关性肝癌发生中的作用。结果 preS1诱导细胞肿瘤干细胞(CSCs)相关因子和表面标志分子的表达上调,增强细胞的裸鼠成瘤能力;过表达preS1可以下调细胞表面组织相容性复合体Ⅰ(MHC-Ⅰ)的表达;在细胞培养过程中加入γ干扰素(IFN-γ)可以恢复细胞表面MHC-Ⅰ的表达,降低细胞的裸鼠成瘤能力。结论 preS1是HBV的一个致癌因子,通过下调肝细胞表面MHC I促进肝癌产生。

    2022年02期 v.53 285-290页 [查看摘要][在线阅读][下载 1457K]
  • 连接蛋白在小鼠膜迷路积水模型中对耳蜗血-迷路屏障的影响

    陈俊宏;江英;周利;龙莉莉;唐玥玓;

    目的 本研究拟采用自发性膜迷路积水动物模型PHEX基因突变小鼠研究紧密连接蛋白ZO-1在耳蜗血管纹组织中的表达,分析突变体小鼠在病理学、影像学及听力功能上的动态改变。方法 选取出生后21 d(P21)、出生后90 d(P90)、出生后120 d(P120)的PHEX基因突变的Hyp-Duk/Y雄性小鼠为实验组,同龄的野生型雄性小鼠为对照组,耳蜗切片HE染色观察有无膜迷路积水表现并评估严重程度,取耳蜗行免疫组化染色评估紧密连接蛋白ZO-1的表达;两组均在P90时检测听觉诱发脑干反应(auditory-evoked brainstem response, ABR),在P21、P90、P120行7.0 T MRI钆造影活体观察耳蜗中阶内淋巴扩张情况。结果 P90、P120的实验组小鼠病理切片HE染色可见膜迷路积水,血管纹ZO-1水平较同龄对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ZO-1表达水平与膜迷路积水程度呈明显负相关(r=-0.939,P<0.01)。P90的实验组小鼠双侧ABR阈值较同日龄对照组升高,实验组小鼠双侧呈不对称性听力下降。P90、P120的实验组小鼠通过MRI钆造影可活体观察到重度膜迷路积水改变。结论 PHEX Hyp-Duk/Y可作为梅尼埃病基础研究的良好模型。PHEX Hyp-Duk/Y小鼠发生膜迷路积水的机制与紧密连接蛋白ZO-1表达水平下降导致血管纹血迷路屏障功能破坏有关。7.0 T MRI钆造影可活体观察小鼠重度膜迷路积水改变,为梅尼埃病的诊断提供影像学依据。

    2022年02期 v.53 291-296页 [查看摘要][在线阅读][下载 1707K]
  • 成都地区中老年人血糖、血脂水平与肠道双歧杆菌关系探究

    王柯;崔佳;陆秋娴;陈书巧;彭天宇;李鸣;郭云;江丽;何方;于晓红;吴熙;刘晓容;

    目的 探索成都地区中老年人肠道双歧杆菌在不同血糖血脂水平下种群结构的特征,为双歧杆菌在高血糖、血脂异常防治中的应用提供研究基础。方法 于2018年4-8月征集289名成都地区45岁及以上中老年人,分为健康组、血脂异常组、高血糖组和双高组(同时患有血脂异常及高血糖),检测其空腹血糖(GLU)、血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并收集粪便样本采用实时荧光定量PCR对其中双歧杆菌属及8种人体肠道内常见的双歧杆菌进行定量检测,分析检出情况及其与血糖血脂的相关性。结果 共收集289例样本,组间双歧杆菌菌种结构分析:(1)双歧杆菌菌种的检出情况:检出率和检出种数在组间无明显差异;在数量上,角双歧杆菌在血脂异常组中高于健康组,且高于双高组,链状双歧杆菌在高血糖组中高于健康组,齿双歧杆菌在血脂异常组中高于双高组。(2)双歧杆菌数量和血糖血脂的相关性:在属水平上,仅在血脂异常组中双歧杆菌与TC呈负相关(r=-0.346)。在种水平上,健康组两歧双歧杆菌与TG呈负相关(r=-0.761),短双歧杆菌与GLU、TC、LDL-C呈负相关(r=-0.256, r=-0.261, r=-0.362),齿双歧杆菌与GLU呈正相关(r=0.206),婴儿双歧杆菌与TC呈负相关(r=-0.334)。高血糖组链状双歧杆菌、婴儿双歧杆菌均与HDL-C呈正相关(r=0.307, r=0.525);双高组两歧双歧杆菌与HDL-C呈负相关(r=-0.828),短双歧杆菌与TG、HDL-C呈正相关(r=0.427, r=0.375)。结论 血脂异常、高血糖的中老年人在双歧杆菌检出情况上与健康人出现差异。相比双歧杆菌菌种的结构组成,肠道中双歧杆菌菌种数量变化与血糖、血脂水平的关联性更强,且在不同情况下表现出其独特的特征,或可成为反映糖脂代谢的指标。

    2022年02期 v.53 297-302页 [查看摘要][在线阅读][下载 1135K]
  • 两种冰冻切片包埋剂在解吸电喷雾电离质谱成像分析检测中的性能比较

    陈红;李信;陈菲;李丽;叶丰;步宏;龚萌;

    目的 评估经羧甲基纤维素(carboxylmethyl cellulose, CMC)包埋、最佳切割温度(optimal cutting temperature, OCT)化合物包埋及OCT清洗处理后,对乳腺癌组织样本解吸电喷雾电离质谱成像分析(desorption electrospray ionization mass spectrometry imaging, DESI-MSI)的潜在影响。方法 对同一乳腺癌肿瘤组织,采用直接新鲜冰冻、OCT包埋、CMC包埋、OCT包埋后PBS清洗样本切片并进行DESI-MSI实验。最大强度离子比值用于数据重现性检查,特征离子种类和信号强度用于比较处理方式的影响。结果 新鲜冰冻样本连续切片DESI-MSI显示,质量与电荷之比(m/z)为281.25、309.28和279.23的3个离子在肿瘤区域信号检出强度最高,其两两比值变异系数分别为19.61%、20.74%和10.18%。与新鲜冰冻肿瘤组织相比,CMC包埋及OCT包埋后清洗样本检测出的特征离子种类基本无异,而OCT包埋样本检出数目不及新鲜冰冻样本的50%。就信号强度而言,相对新鲜冰冻肿瘤组织,CMC包埋后整体无明显差异,而OCT包埋清洗后大多数特征离子信号强度下降(P<0.05)。结论 新鲜冰冻组织和CMC包埋处理样本可用于DESI-MSI常规分析,OCT包埋组织无论是否经PBS清洗,其分析可行性均受到影响。对于体积小、易碎或由于其他问题而需固定的组织切片样本,推荐使用CMC包埋。

    2022年02期 v.53 303-309页 [查看摘要][在线阅读][下载 2203K]
  • 社会资本对居民就医机构选择的影响研究——基于分类树与logistic回归模型相结合的方法

    何蕾;高博;任晓晖;柴琪;周兆菲;

    目的 探讨社会资本对居民就医机构选择的影响,为推动分级诊疗提供参考依据。方法 采用Exhaustive CHAID法建立分类树模型对居民就医机构选择的影响因素进行筛选,采用logistic回归模型定量分析影响因素的交互作用效应。结果 分类树模型包括4层,8个终末结点,共筛选出个体社会资本、自评生理健康、文化程度、社区社会资本、慢病患病和自评心理健康6个影响因素。logistic回归分析显示,文化程度[比值比(odds ratio, OR)=0.660,95%置信区间(confidence interval, CI):0.502~0.869],社区社会资本(OR=0.746,95%CI:0.589~0.943)和个体社会资本(OR=0.405,95%CI:0.287~0.572)对居民就医机构选择有影响(P<0.001)。个体社会资本与自评生理健康对居民就医机构选择存在交互作用(OR=1.872,95%CI:1.180~2.969,P<0.05)。结论 应考虑从社会资本因素进行干预,进而促进居民合理利用医疗资源。

    2022年02期 v.53 310-315页 [查看摘要][在线阅读][下载 1114K]

临床研究

  • 马来酸麦角新碱注射液预防阴道分娩产后出血的多中心临床研究

    李涛;卫蔷;吴琳;陈锰;张丽萍;张倩;刘兴会;

    目的 评价马来酸麦角新碱注射液与缩宫素注射液联用,用于预防阴道分娩产后出血的安全性和有效性。方法 2018年12月–2019年11月在全国16家中心就诊的选取产妇入组,共计入组305例,纳入全分析集(full analysis set,FAS)和安全数据集(safety analysis set, SS)。完成试验299例,其中277例受试者纳入符合方案集(per-protocol set, PPS)。按1∶1随机分配分为A、B组。A组(试验组:马来酸麦角新碱注射液+缩宫素注射液)152例、B组(对照组:缩宫素注射液)153例。记录并比较各组产后2 h、6 h和24 h总出血量的差异;比较各组产后2 h和24 h额外使用宫缩剂、止血药物或其他止血措施的比例;比较各组需要输血的受试者比例、胎盘滞留时间;比较各组因子宫收缩不良,导致住院时间延长的受试者比例;比较各组生命体征、实验室指标以及不良反应发生率。结果 试验组产妇的产后2 h、6 h和24 h总出血量较对照组低,差异有统计意义(P<0.05);两组产妇产后2 h和24 h额外使用宫缩剂、止血药物或其他止血措施的比例、需要输血的受试者比例、胎盘滞留时间差异均无统计学意义(P>0.05);两组产妇的心率、呼吸、实验室指标以及不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 马来酸麦角新碱注射液与缩宫素注射液联用预防阴道分娩产妇产后出血疗效显著,不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。

    2022年02期 v.53 316-320页 [查看摘要][在线阅读][下载 1186K]
  • 有创机械通气的急性呼吸衰竭儿童早期拔管改无创呼吸支持序贯的临床研究

    黎小庆;赵婉伶;李德渊;雷蕾;罗黎力;乔莉娜;

    目的 探究早期拔管改无创机械通气策略对儿童急性呼吸衰竭的治疗效果,及其替代传统方式的安全性和可行性。方法 将2019年1月–2010年12月四川大学华西第二医院儿童重症医学科收治的1月~14岁急性呼吸衰竭患儿102例,随机分为治疗1组(n=55)、治疗2组(n=47);并将研究开始前一年内相同病情患儿53例设为对照组。两个治疗组均先拔管再撤机:治疗1组达到有创-无创切换标准时拔出气管导管使用无创BiPAP进行呼吸支持,治疗2组拔管后使用经鼻高流量湿化氧疗(high-flow nasal cannula, HFNC)进行呼吸支持;对照组(拔管、撤机同时进行)采用渐进式撤机方法。主要比较气管插管期间呼吸机相关性肺炎的发生率,从入组开始评估两组的死亡率;比较治疗组拔管时及对照组拔管撤机时压力支持水平PC above PEEP、气管插管时间、序贯时间(仅2个治疗组间)、撤机失败率,喉头水肿及鼻部压疮发生率。结果 本研究以婴儿(93例,60%)、幼儿(31例,20%)为主,155例患儿中,男性占82例(53%);各组患儿年龄分布及性别差异无统计学意义。3组患儿气管插管前各临床指标差异无统计学意义。两治疗组拔管时PC above PEEP高于对照组,且治疗1组高于治疗2组,差异有统计学意义(P<0.05)。两治疗组的气管插管时间较对照组短,且治疗1组短于治疗2组(P<0.05);治疗2组序贯时间短于治疗1组(P<0.05)。两治疗组拔管失败率以及呼吸机相关性肺炎的发生率低于对照组,两治疗组之间差异无统计学意义;治疗1组鼻部压疮发生率较其他两组高(P<0.05)。治疗组1死亡1例,治疗组2和对照组均无死亡病例,3组间拔管后喉头水肿发生率及死亡率差异无统计学意义。结论 早期拔管改无创机械通气,患儿耐受良好,可作为急性呼吸衰竭患儿的一种有效撤机方式在临床推广使用。

    2022年02期 v.53 321-326页 [查看摘要][在线阅读][下载 1138K]

新技术新方法

  • 生物检材中34种常见毒品及代谢物的液相色谱轨道阱质谱筛查方法研究

    杨觅;赵璇;骆春迎;徐布一;任建伟;罗新月;张启福;邹晓莉;

    目的 建立高效液相色谱轨道阱质谱对生物检材中34种常见毒品及代谢物的筛查方法。方法 尿样和血样经乙酸乙酯提取后,氮吹浓缩和复溶;毛发样品依次用水和丙酮振荡洗涤、晾干后剪成约1 mm,置冷冻研磨仪中粉碎,甲醇提取,过滤后,滤液供仪器分析。色谱分析采用Hypersil Gold PFP色谱柱(2.1 mm×100 mm,3μm)分离,甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液作为流动相,梯度洗脱,流速为400μL/min。质谱分析采用电喷雾正负离子交替模式,使用一级母离子全扫描和数据依赖的二级子离子扫描(Full MS/dd-MS~2)模式,采用Xcalibur4.0软件分别对仪器和数据进行控制和采集,利用TraceFinder3.3软件进行筛查识别。结果 血样、尿样和发样的34种常见毒品及其代谢物方法检出限分别为3.30~10 700 ng/L、4.43~5 440 ng/L和0.035 0~4.21μg/kg。在5.0、10、20μg/L加标水平下,日内精密度为3.50%~6.00%,日间精密度为4.18%~9.90%。采集了尿样、血样和发样共1 125份生物检材,采用该方法进行筛查分析,阳性样本中有87.9%为男性,96.7%的吸毒者吸食单一毒品,3.3%吸毒者吸食混合毒品,吸食毒品种类从高到低依次为甲基苯丙胺(75.8%)、海洛因(18.5%)、氯胺酮(2.4%)、其他毒品(3.3%)。与高效液相色谱三重四极杆质谱分析结果比较,该方法能同时识别出更多毒品、实现回顾性分析。结论 建立的方法简便、灵敏度良好,适用于生物检材中常见毒品及代谢物的筛查分析。

    2022年02期 v.53 327-334页 [查看摘要][在线阅读][下载 1179K]

综述

  • 胆固醇代谢与肿瘤免疫

    罗娜;时荣臣;代荣阳;缪洪明;

    胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用。近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程。除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性。本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞的胆固醇代谢重编程及其相互作用。肿瘤微环境中胆固醇代谢与肿瘤免疫的关系呈现复杂性、多样性。肿瘤微环境中胆固醇代谢重编程在调控免疫细胞活性方面的异同以及具体调控的机制仍是一个尚未完全解决的问题。靶向干预免疫细胞的胆固醇代谢途径,有望成为胆固醇代谢在肿瘤免疫治疗的新策略。

    2022年02期 v.53 335-341页 [查看摘要][在线阅读][下载 994K]
  • 术后并发症标准化报告及评估工具的研究进展

    朱易豪;王飞;赵怡;朱涛;

    术后并发症是评估手术结果的重要指标,通常使用死亡率和各种特定并发症的发病率来衡量手术及围术期管理策略的疗效。随着医学技术的进步,死亡率及单一并发症的发病率已经大幅下降,传统的报告及评估方法不能满足现实需要,迫切需要符合实际情况,反映患者术后整体并发症负担的标准化报告及评估工具,本文就术后并发症的标准化报告及评估工具Clavien-Dindo分级(Clavien-Dindo classification, CDC)系统和综合并发症指数(comprehensive complication index, CCI)的研究进展做一综述,并对CCI和CDC的改进空间及应用前景进行了展望。

    2022年02期 v.53 342-348页 [查看摘要][在线阅读][下载 1132K]
  • 血小板衍生生长因子-AA在骨关节炎发生发展中的作用

    徐思群;魏洁雅;谢静;周学东;

    骨关节炎是一种累及整个关节的慢性退行性疾病,它的发生、发展与软骨、软骨下骨、滑膜等组织的破坏及代谢异常存在密切关系。血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)是包括软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞、间充质干细胞在内的多种细胞重要的促有丝分裂和迁移的生长因子,能够有效地促进创伤修复。本文就软骨、软骨下骨、滑膜在骨关节炎的发展过程中的病理变化,以及PDGF-AA对这些组织及其相关细胞的作用研究进展做一综述。目前的研究已经基本阐明骨关节炎中软骨、软骨下骨、滑膜的基本病理变化,以及PDGF-AA对骨关节炎相关组织或细胞的重要调节作用,然而其内在机制仍不明确,如何将PDGF-AA运用于临床以及如何基于细胞来诊疗骨关节炎仍值得进一步研究。

    2022年02期 v.53 349-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 988K]
  • 内皮/内皮祖细胞来源的细胞外囊泡在再生医学中的应用

    李茂叶;于湄;刘磊;田卫东;

    细胞外囊泡可由几乎所有细胞类型释放,是细胞间信号传递的重要介质。细胞外囊泡通过传递蛋白质、核酸等生物活性分子来调节靶细胞的功能与活性,在组织修复再生中具有重要意义。众多研究表明,内皮/内皮祖细胞来源的细胞外囊泡可促进细胞增殖分化、抑制细胞凋亡以及促进血管生成,在再生医学中发挥着越来越重要的作用。本综述介绍了内皮/内皮祖细胞来源的细胞外囊泡在组织再生修复中的研究进展,并探讨其在再生医学领域应用中所面临的挑战及未来发展方向。

    2022年02期 v.53 355-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 984K]

  • 本刊征稿启事

    <正>《四川大学学报(医学版)》(原《华西医科大学学报》)是由教育部主管、四川大学主办的综合性医药类学术刊物,以报道医学相关学科的科研成果为主。主要阅读对象为从事医药卫生工作的科研人员及高等医药院校的师生。2021年起,本刊设有专家笔谈、专家共识、临床指南、医学教育、论著、临床研究及新技术新方法等栏目。

    2022年02期 v.53 225页 [查看摘要][在线阅读][下载 623K]
  • 下载本期数据